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肝素結(jié)合蛋白(HBP)的臨床價值與意義!

膿毒癥的流行病學:2020年,一項針對全國44所醫(yī)院ICU的研究報告顯示,ICU膿毒癥的發(fā)病率為20.6%,膿毒癥患者病死率為35.5%。


嚴重膿毒癥病死率達50%以上。我國一項基于人口的膿毒癥流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn),2015年全國有1025997例患者死于膿毒癥,占總病死率的12.6%。中國急診專家提出開展“中國預防膿毒癥行動(preventing sepsis campaign in China,PSCC)”,主張對膿毒癥要做到“早預防、早發(fā)現(xiàn)、早干預,降低膿毒癥的發(fā)生率和死亡率”的“三早兩降”方針。


《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)》指出,肝素結(jié)合蛋白是可疑感染的重癥感染患者早期診斷嚴重膿毒癥/膿毒性休克的有效指標。


《中國膿毒癥早期預防與阻斷急診專家共識(2020)》指出,HBP作為一種急性時相蛋白,是評估膿毒癥患者疾病嚴重程度的有效生物標志物之一,在膿毒性休克患者的早期診斷和療效監(jiān)測中更為重要。


HBP在膿毒癥中的應用:


對膿毒癥的早期診斷:HBP的cut-off值為28.1ng/mL時,對感染進展為膿毒癥的診斷的敏感度為84.9%,特異度為78.3%,AUC為0.893。

預測嚴重膿毒癥/膿毒性休克及膿毒癥相關器官功能障礙的發(fā)生:2009年針對233例疑似感染患者的前瞻性隊列研究顯示,在鑒別嚴重膿毒癥/膿毒性休克時,HBP的cut-off值≥15ng/mL,此時敏感度和特異度分別為87.1%和95.1%,AUC為0.949.對于嚴重膿毒癥患者,HBP、PCT、IL-6、CRP和乳酸等生物標志物水平均升高;當血壓明顯降低前,甚至出現(xiàn)休克前12h,能最早檢測到HBP水平升高。



2015年一項針對759例疑似感染患者的前瞻性隊列研究顯示,在診斷嚴重膿毒癥時,與其他標志物(PCT、WBC、CRP和乳酸)相比,HBP的AUC最大(AUC=0.8),敏感度和特異度分別為78%和95%,是最好的預測器官功能障礙進展的指標。


HBP升高的感染患者中有90%的患者進展為嚴重膿毒癥,而HBP陰性的感染患者中有89.5%的患者感染控制良好,病情未惡化。HBP是膿毒癥相關器官功能障礙的早期預測指標,并可作為72h內(nèi)疾病預后指標。



急性感染及疑似感染的確定:


《中國膿毒癥早期預防與阻斷急診專家共識(2020)》指出,

①有急性(72h之內(nèi))發(fā)熱或低體溫;②白細胞總數(shù)增高或降低;③CRP升高、IL-6升高;④PCT、SAA及HBP升高;⑤有明確或可疑的感染部位。其中確定感染:①-③項中有2項+④有明確結(jié)果,可以協(xié)助確定病原體類型,或+⑤有明確表現(xiàn)可以幫助確定感染部位。疑似感染:①-③項中有1項+④無確定結(jié)果,或+⑤有可疑感染部位。


肝素結(jié)合蛋白(HBP)在新冠肺炎中的應用:


※國內(nèi)研究首次發(fā)現(xiàn):危重癥COVID-19患者在病情加重期間HBP水平顯著升高,提示HBP可作為一種疾病介質(zhì)和潛在的治療靶點。


※HBP水平在COVID-19器官功能障礙影像學特征出現(xiàn)前5天即可明顯升高,可作為COVID-19感染預后評估的生物標志物,用來監(jiān)測COVID-19感染后病情加重及SARS-COV-2導致的多器官損傷。


※針對HBP代謝通路采取的早期干預治療可改善COVID-19重癥患者的預后。

※入院時HBP>18 ng/mL、IL-6>30pg/mL是發(fā)生嚴重呼吸衰竭(SRF)的獨立危險因素。兩者聯(lián)合預測SRF的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為59.1%、96.3%、83.9%和87.8%。


※入院時HBP>35 ng/mL和IL-6>30pg/mL是28天死亡率的獨立危險因素。兩者聯(lián)合預測28天死亡率的敏感度、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為69.2%、92.7%、42.9%和97.5%。


肝素結(jié)合蛋白(HBP)在炎癥中的應用:


※HBP是中性粒細胞來源的顆粒蛋白,可作為感染性疾病,尤其是嚴重的細菌感染的一種早期診斷標志物,局部或輕微的細菌感染也會導致HBP迅速升高;細菌感染HBP水平升高,非細菌感染HBP水平不升高。


※HBP半衰期短,可迅速反應患者病情好轉(zhuǎn)或惡化以及抗生素治療效果,并評估是否需要更換抗生素或停藥。


※從膿毒癥到膿毒癥休克,HBP含量隨病情嚴重程度逐漸升高。Fisher等人研究發(fā)現(xiàn),血漿HBP濃度≥20ng/mL可作為嚴重膿毒癥的診斷指標。患者體內(nèi)HBP水平高,則死亡風險高。通過對血漿HBP濃度的動態(tài)監(jiān)測,可以預測嚴重感染患者的休克、循環(huán)衰竭及心搏驟停風險。


肝素結(jié)合蛋白(HBP)的優(yōu)勢:


在診斷膿毒癥方面,肝素結(jié)合蛋白的敏感度及特異度均優(yōu)于降鈣素原,2014年《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南》提到,應用降鈣素原診斷膿毒癥的敏感度為0.77(95%CI=0.72-0.81),特異度為0.79(95%CI=0.74-0.84),AUC為0.85(95%CI=0.81-0.88)。肝素結(jié)合蛋白診斷膿毒癥時的敏感度為0.80(95%CI=0.76-0.84),特異度為0.81(95%CI=0.77-0.84),AUC為0.87(95%CI=0.86-0.88)。


此外,在診斷細菌感染方面,2012版《降鈣素原(PCT)急診臨床應用的專家共識》指出,不是所有的細菌性肺炎患者PCT水平都增高,約50%的細菌性肺炎患者PCT<0.5ng/mL。28%的細菌性肺炎患者PCT<0.1ng/mL,因此PCT正常或輕度增高不能排除細菌性肺炎。PCT質(zhì)量濃度從0.5ng/mL上升超過2ng/mL時,嚴重細菌感染或膿毒癥的發(fā)生率增高。


2020年《中國膿毒癥早期預防與阻斷急診專家共識》表明,HBP是機體激活中性粒細胞嗜酸顆粒釋放的一種蛋白分子。有研究顯示,膿毒癥患者HBP在IL-6水平正?;蜉p度升高時即明顯升高,且診斷膿毒癥的準確率大于其他細胞因子,特別是在嚴重細菌感染的早期、快速診斷方面具有重要價值。HBP作為一種急性時相蛋白,是評估膿毒癥患者疾病嚴重程度的有效生物標志物之一,在膿毒癥休克患者的早期診斷和療效監(jiān)測中更為重要。

肝素結(jié)合蛋白(HBP)檢測結(jié)果解讀:


注:HBP醫(yī)學決定水平根據(jù)文獻BMJ Open ,2019,9⑷:e026527.整理,建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間。




2023-8-21
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